מחקר מטרייה שלב 1ב/2, בהקצאה אקראית, רב-מרכזי, בתווית פתוחה, להערכת היעילות והבטיחות של מספר שילובים של טיפולים מבוססי אימונותרפיה במטופלים עם סרטן קיבה, סרטן בחיבור קיבה-ושט או סרטן הוושט מתקדמים מקומית שאינם ניתנים לכריתה או גרורתיים (MORPHEUS – סרטן הוושט והקיבה)
מסוגלות להבין ולחתום על טופס הסכמה מדעת, ולשתף פעולה עם הליכי המחקר.
גיל ≥ 18 שנים
אבחנה מאושרת מבחינה היסטולוגית או ציטולוגית של אדנוקרצינומה של הקיבה או של חיבור וושט – קיבה, מחלה מתקדמת מקומית או גרורתית. (עבור קבוצת קו ראשון סרטן קיבה: ללא טיפול מערכתי קודם למחלה מתקדמת מקומית או גרורתית; עבור קבוצת קו שני סרטן קיבה: התקדמות מחלה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי קו ראשון שהכיל פלטיניום או פלואורופירימידין)
רקמת גידול זמינה לניתוח סמנים ביולוגיים ל-PD-L1 ולרמות TIGIT, במידה ואין רקמת גידול זמינה, ניתן להשתמש סטטוס סמנים ביולוגים שנבדק על ידי מעבדה מאושרת.
לקבוצת סרטן קיבה קו ראשון בלבד: HER2 שלילי.
מחלה מדידה
בדיקות דם תקינות לפי טווחי היזם /הרופא
קבוצת סרטן הוושט
אבחון מאושר מבחינה היסטולוגית או ציטולוגית של קרצינומה או אדנוקרצינומה של הוושט, מחלה מתקדמת מקומית או גרורתית.
ללא טיפול מערכתי קודם לסרטן הוושט, עם יוצאי הדופן הבאים:
עבור מטופלים שקיבלו כימותרפיה במסגרת מחלה מקומית מתקדמת: הופעת גרורות לאחר 6 חודשים מקבלת המנה האחרונה של הכימותרפיה.
עבור מטופלים עם אדנוקרצינומה: HER2 שלילי.
מחלה מדידה
בדיקות דם תקינות לפי טווחי היזם/ הרופא
קריטריונים עיקריים לאי הכללה:
קבוצת סרטן הקיבה
היפרקלצמיה בלתי נשלטת או סימפטומטית שדורשת טיפול בביפוספונטים
גרורות סימפטומטיות, שלא טופלו או שמתקדמות באופן פעיל במערכת העצבים המרכזית (CNS)
עבר של מחלה לפטומנינגיאלית
מחלה אוטואימונית פעילה או עבר של מחלה כזו או חסר חיסוני
עבר של פיברוזיס ריאתי אידיופתי, דלקת ריאות מאורגנת (למשל, ברונכיוליטיס אובליטרנס), דלקת ריאות כתוצאה מתרופות, או דלקת ריאות אידיופתית או עדות לדלקת ריאות פעילה בסריקת טומוגרפיה ממוחשבת (CT) של החזה בסינון
תוצאה חיובית בבדיקת נגיף הכשל החיסוני האנושי HIV לפני המחקר
זיהום פעיל של הפטיטיס B HBV או הפטיטיס C HCV
זיהום חמור בתוך 4 שבועות לפני תחילת טיפול המחקר
מחלה קרדיווסקולרית משמעותית
הפרעת דימום משמעותית
השתלה קודמת של תא גזע אלוגני או של איבר מוצק
טיפול בנוגדי קרישה כמו warfarin, או הפרין במשקל מולקולרי נמוך, או רכיבים דומים.
עבר של ממאירות, מלבד סרטן הקיבה, בתוך שנתיים לפני הסינון, למעט אלו עם סיכון זניח לגרורה או למוות.
אלרגיה או רגישות יתר ידועות לתרופה כלשהי מתרופות המחקר או לחומרים הבלתי פעילים שלהן
קבוצת קו שני סרטן קיבה
בדיקת חלבון בשתן תקינה לפי טווחי היזם
פצע קשה, אולקוס או שבר בעצם בתוך 28 יום לפני תחילת טיפול המחקר.
היסטוריה של נקב ו/או פיסטולות במערכת העיכול תוך 6 חודשים לפני תחילת טיפול המחקר
נוכחות של חסימת מעיים, היסטוריה או נוכחות של אנטרופתיה דלקתית, או כריתת מעיים נרחבת, מחלת קרוהן, קוליטיס כיבית או שלשולים כרוניים
יתר לחץ דם בלתי נשלט
טיפול כרוני בתכשירים נוגדי דלקת שאינם סטרואידים או בתרופות נוגדות טסיות אחרות
קבוצת סרטן הוושט
סיכון גבוה לפיתוח פיסטולה בוושט על פי הערכה קלינית או הדמיה
גרורות סימפטומטיות, שלא טופלו או שמתקדמות באופן פעיל במערכת העצבים המרכזית (CNS)
זיהום EBV פעיל וזיהום EBV פעיל כרוני ידוע או חשד לכזה.
עבר של מחלה לפטומנינגיאלית
מחלה אוטואימונית פעילה או עבר של מחלה כזו או חסר חיסוני
עבר של פיברוזיס ריאתי אידיופתי, דלקת ריאות מאורגנת (למשל, ברונכיוליטיס אובליטרנס), דלקת ריאות כתוצאה מתרופות, או דלקת ריאות אידיופתית או עדות לדלקת ריאות פעילה בבדיקת CT של החזה.
שחפת פעילה
מחלה קרדיווסקולרית משמעותית (אוטם שריר הלב או אירוע מוחי) בתוך 3 חודשים לפני תחילת טיפול המחקר, הפרעת קצב בלתי יציבה או תעוקת לב בלתי יציבה
מחלה קרדיווסקולרית משמעותית (אוטם שריר הלב או אירוע מוחי) בתוך 3 חודשים לפני תחילת טיפול המחקר, הפרעת קצב בלתי יציבה או תעוקת לב בלתי יציבה
עבר של ממאירות, מלבד סרטן הוושט, בתוך שנתיים לפני הסינון, למעט אלו עם סיכון זניח לגרורה או למוות
