מחקר פתוח, הבוחן טיפול משולב של רגורפניב עם פמברוליזומאב בחולים עם אבחנה של סרטן כבד מתקדם או גרורתי, לאחר טיפול אימונותרפי במעכבי מחסום חיסוני של הקולטן PD-1/PD-L1
מסוגלות להבין ולחתום על טופס הסכמה מדעת, ולשתף פעולה עם הליכי המחקר.
גיל ≥ 18 שנים
אבחנה היסטולוגית או ציטולוגית של סרטן כבד -HCC או אבחון לא פולשני של סרטן כבד במשתתפים עם שחמת כבד.
סרטן כבד מתקדם שלא ניתן לנתח ונמצא מתאים לטיפול סיסטמי
בדיקות דם תקינות לפי טווחי היזם / הרופא
התקדמות המחלה
משתתפים עם זיהום נשלט (מטופל) בדלקת כבד נגיפית מסוג B יוכלו לקחת חלק במחקר אם יעמדו בקריטריונים הבאים :
טיפול אנטי-וירלי בדלקת כבד נגיפית מסוג B חייב להינתן במשך לפחות 4 שבועות והעומס הוירלי של הנגיף חייב להיות נמוך מ-500 יחב"ל/מ"ל טרם נטילת המנה הראשונה של תרופת המחקר.
על משתתפים שנוטלים טיפול פעיל בדלקת כבד נגיפית מסוג B עם עומס נגיפי מתחת ל -500 יח"בל / מ"ל להישאר על אותו טיפול לאורך כל תקופת הטיפול במחקר.
משתתפים שתוצאות בדיקת הנשאות שלהם לדלקת הכבד הנגיפית להלן: משתתפים שמדגימים נוגדני HBc (+), שליליים ל- HBsAg, שליליים לנוגדני- HBs ובעלי עומס נגיפי מתחת ל- 500 יח"בל/מ"ל שאינם זקוקים לטיפול מניעתי בדלקת כבד נגיפית מסוג B
משתתפים שחלו בעבר או חולים כעת בדלקת כבד נגיפית מסוג C . על המשתתפים לסיים את הטיפול בדלקת לפחות חודש לפני תחילת הטיפול במחקר או שקבלו במשך חודש לפחות טיפול בתרופות נגד-נגיפיות ישירות ללא תופעות לוואי וערכי אנזימי כבד יציבים. לגבי משתתפים שאינם מקבלים טיפול בתרופות נגד-נגיפיות ישירות לדלקת הכבד הנגיפית, בזמן הכללתם למחקר, התחלת טיפול בתרופות נגד-נגיפיות ישירות נתונה לשיקולו של החוקר בתנאי שרמות אנזימי הכבד נותרו יציבים לאחר 3-6 חודשי טיפול בתרופת המחקר.
רקמת גידול (כמוגדר להלן) זמינה בביקור המיון. במקרים חריגים ובאישור היזם ניתן להכליל משתתפים אשר עבורם לא קיימת רקמות גידול מהעת האחרונה: רקמת גידול שנלקחה בטווח של 180 ימים טרם הכללתו של החולה במחקר ולאחר המנה האחרונה של הטיפול האנטי-סרטני האחרון, או ביופסיה חדשה.
קריטריונים עיקריים לאי הכללה:
תת-סוגים של סרטן כבד: פיברולמלרי והפטוצלולרי /כולנגיוקרצינומה מעורבים.
חולים עם מחלה שניתן לרפאה על ידי טיפול מקומי
חולים שסבלו מתופעות רעילות כלשהן למערכת החיסון שהובילה להפסקה לצמיתות של הטיפול במעכבי מחסום חיסוני שניתן כקו ראשון
פרוטאינוריה מתמשכת
אבחנה של כשל חיסוני או שהחולה מקבל טיפול כרוני סיסטמי בסטרואידים (במינונים העולים על 10 מ"ג ליום של תכשיר שווה ערך לפרדניזון) או כל טיפול אחר לדיכוי המערכת החיסונית, בטווח של 7 ימים טרם נטילת המנה הראשונה של תרופות המחקר.
מחלה אוטואימונית פעילה
היסטוריה של דלקת ריאות אשר דרשה מתן סטרואידים או דלקת ריאות פעילה.
דימום או אירוע דמם כלשהו בטווח של 28 ימים טרם תחילת הטיפול בתרופת המחקר.
חולים עם דליות גדולות בוושט בסיכון לדימום שאינם מטופלים באמצעות התערבות רפואית קונבנציונלית: חוסמי בטא או טיפול אנדוסקופי
אירועי פקקת עורקיים או ורידיים או אירועים תסחיפיים כגון אירוע מוחי (כולל אירועים מוחיים חולפים), פקקת ורידים עמוקה או תסחיף ריאתי בטווח של 6 חודשים טרם תחילת הטיפול בתרופת המחקר.
זיהום מתמשך שדורש טיפול מערכתי
זיהום פעיל של דלקת כבד נגיפית שמקורה ב-2 סוגים של נגיפים, במועד הכניסה למחקר.
יתר לחץ דם בלתי מאוזן (לחץ דם סיסטולי גבוה מ- 150 מילימטר כספית [ממ"כ] או לחץ דם דיאסטולי גבוה מ- 90 ממ"כ) למרות טיפול תרופתי מיטבי.
תעוקת חזה לא יציבה (תסמיני תעוקה בזמן מנוחה), הופעת תעוקת חזה חדשה (במהלך 3 החודשים האחרונים).
התקף לב במהלך 6 החודשים טרם תחילת הטיפול בתרופת המחקר.
תפליט פלאורלי או מיימת הגורמים לפגיעה נשימתית
חולים עם מחלת סרטן קודמת (למעט סרטן עור שאינו מלנומה או סוגי סרטן ממוקדים לדוגמא בשלפוחית השתן, במעי, בקיבה, צוואר הרחם מלנומה וסרטן שד) אלא אם כן הושג ריפוי מעל 3 שנים לפני הכניסה למחקר ואין צורך בטיפול נוסף במהלך המחקר
גרורות פעילות ידועות במערכת העצבים המרכזית (CNS) ו/או דלקת קרום המוח על רקע סרטן. משתתפים עם גרורות מוחיות שטופלו בעבר רשאים להשתתף בתנאי שהם יציבים מבחינה רדיולוגית
הפרעות חריפות משמעותיות במערכת העיכול עם שלשול כתסמין עיקרי
הליך כירורגי נרחב או פציעה טראומתית משמעותית בטווח של 28 ימים טרם תחילת הטיפול בתרופת המחקר.
עירוי דם בתוך 7 ימים לפני יום החתימה על טופס ההסכמה
