גברים או נשים גיל 18 ומעלה עם אבחנה היסטולוגית מאושרת של NSCLC של תאי קשקש מתקדם/גרורתי, כפי שנקבע על ידי נוהלי בדיקה מקומיים: קיבלו טיפול קודם, לרבות טיפול כימי כפול בפלטינום וב-ICI מאושר, לרבות אנטי-PD-1 /אנטי-PD-L1, מעכבי אנטי-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4), ברצף או כשילוב של כימותרפיה + מעכב נקודת בקרה.
המטופל נתן הסכמה מדעת חתומה ונושאת תאריך לפני התחלת ביצוע הליכי מחקר כלשהם.
המטופל מסכים לעבור ביופסיה לצורך איסוף רקמה טרייה, בתנאי שביצוע הביופסיה ייחשב הליך בסיכון שאינו משמעותי ואשר בטוח לביצוע. הסכמת המטופל לאיסוף ביופסיית גידול (במהלך הסינון) היא חובה.
סטטוס תפקודי הוא 0 עד 1.
עברו בדיקות CT או MRI שבוצעו במהלך 28 הימים שלפני טיפול המחקר ויש להם לפחות נגע מטרה אחד הניתן למדידה על פי קריטריונים
תפקוד איברים נאות של מטופל
המטופל/ת ובן/בת זוגם מסכימים להשתמש באמצעי מניעה נאותים לאחר מתן הסכמה מדעת כתובה ועד ארבעה חודשים אחרי המנה האחרונה של תרופת המחקר
קריטריונים עיקריים לאי הכללה:
NSCLC שאינו מסוג תאי קשקש בהיסטולוגיה. מטופלים עם היסטולוגיה מעורבת של הגידול אינם מתאימים.
המטופל לא קיבל כל טיפול מערכתי ניסיוני אחר ל-SCCL.
המטופל לא קיבל יותר משני קווי טיפול קודמים עם ICI, לרבות אנטי-PD-1/אנטי- PD-L1 מעכבי אנטי-CTLA-4 וקו אחד קודם של טיפול כימותרפי כפול.
המטופל אינו מסוגל לבלוע תרופות פומיות
הקרנה קודמת במהלך השבועיים שלפני מחזור 1 יום 1 (C1D1), מלבד טיפול פליאטיבי בהקרנה באזור מוגבל.
למטופל יש גרורות עם תסמינם במוח או שאינם בשליטה, מחלה לפטומנינגיאלית או דחיסה של חוט השדרה שלא טופלה באופן מלא באמצעות ניתוח או הקרנות.
היסטוריה ידועה של ממאירות קודמת. מלבד: ממאירויות שטופלו עד החלמה ולא הופיעו שוב במהלך השנתיים שלפני טיפול המחקר; סרטני עור של תאים בזאליים ושל תאי קשקש שהוסרו במלואם; כל ממאירות שנחשבת ממאירות המתפתחת באטיות ושמעולם לא הצריכה טיפול; וקרצינומה in situ מכל סוג שהוסרה במלואה.
קבלת חיסון בנגיף חי במהלך 30 הימים מתחילת טיפול מתוכנן. חיסונים שאינם מכילים נגיפים חיים מותרים.
כל אחד מהבאים בששת החודשים האחרונים: אוטם שריר הלב או היסטוריה נוכחית של אי ספיקת לב בדרגה III או IV על פי איגוד הלב של ניו יורק (NYHA), תעוקת חזה שאינה מאוזנת, הפרעות קצב חדריות חמורות שאינן מאוזנות, או עדות לאיכסמיה אקוטית באלקטרוקלרדיוגרמה.
למטופל יש היסטוריה של תסמונת QT מוארך או טורסד דה פואנט, ו/או בעל היסטוריה משפחתית של תסמונת QT מוארך.
מחלה אוטואימונית פעילה שהצריכה טיפול מערכתי במהלך 12 החודשים האחרונים. קבלה ממושכת של סטרואידים מערכתיים.
זיהום מערכתי פעיל הדורש טיפול (לדוגמה, חיידקי, פטרייתי, ויראלי).
הפטיטיס B או C ידוע ופעיל. הפטיטיס B פעיל מוגדר כתוצאה חיובית ידועה בבדיקת אנטיגן פני שטח של הפטיטיס B(HBsAg)
הפרעה פסיכיאטרית ידועה או שימוש לרעה בסמים שיפריעו לשיתוף פעולה עם דרישות הניסוי.
מחלת ריאות אינטרסטיציאלית או היסטוריה של פנאומוניטיס שדרשו סטרואידים במתן פומי או IV, כדי לסייע בניהול המחלה. התפשטות של ה-NSCLC למערכת הלימפה אינה גוררת אי-הכללה.
המטופלת בהיריון או מניקה או צפויה להרות או שהמטופל צפוי להביא ילדים לעולם תוך כדי נטילת תרופת המחקר ובפרק הזמן בו נדרש שימוש באמצעי מניעה אחרי המנה האחרונה של תרופת המחקר.
התרחשות של אחד או יותר מהאירועים הבאים במהלך ששת החודשים האחרונים: שבץ מוחי, פקקת בווריד עמוק, תסחיף ריאתי, דימום (דרגה 3 או 4 על פי ה-(CTCAE, מחלת כבד כרונית (עמידה בקריטריוני סיווג B או C על פי שיטת Child-Pugh), השתלת איבר.
