מחקר שלב 3 אקראי, כפול סמיות על השימוש בכימורדיותרפיה עם או בלי פמברוליזומאב לטיפול בסרטן צוואר הרחם מקומי מתקדם בסיכון גבוה (KEYNOTE-A18 / ENGOT-cx11)
Merck Sharp & Dohme Corp. a subsidiary of Merck & Co. Inc
מספר פרוטוקול:
MK3475-A18
קריטריונים עיקריים להכללה:
יש לה LACC בסיכון גבוה (א' או ב' להלן):
שלב IB2–IIB (עם מחלה בבלוטות הלימפה) לפי הסיווג FIGO 2014 – חייבת לענות על הקריטריונים הבאים למעורבות בלוטות לימפה באגן או בלוטות לימפה לצד אבי העורקים
מעורבות בלוטות לימפה באגן תיקבע לפי אחד מהקריטריונים הבאים:
מעורבות בלוטות לימפה באגן לפי בדיקה היסטופתולוגית, על דגימה מביופסיה, או
שתי בלוטות לימפה באגן או יותר החיוביות למחלה לפי סריקת MRI או CT (הממד הקצר ביותר ≥ 1.5 ס""מ), או
שתי בלוטות לימפה באגן או יותר החיוביות למחלה לפי סריקת PET/CT עם SUV ≥ 2.5
מעורבות בלוטות לימפה לצד אבי העורקים תיקבע לפי אחד מהקריטריונים הבאים:
מעורבות בלוטות לימפה לצד אבי העורקים לפי בדיקה היסטופתולוגית, על דגימה מביופסיה, או
בלוטת לימפה אחת או יותר לצד אבי העורקים החיובית למחלה לפי סריקת MRI או CT (הממד הקצר ביותר ≥ 1.5 ס""מ), או
בלוטת לימפה אחת או יותר לצד אבי העורקים החיובית למחלה לפי סריקת PET/CT עם SUV ≥ 2.5
שלב III–IV (עם או בלי מחלה בבלוטות הלימפה) לפי הסיווג FIGO 2014.
לפרטים נוספים על סיווג FIGO 2014 של סרטן צוואר הרחם.
יש קרצינומה של תאי קשקש, אדנוקרצינומה או adenosquamous carcinoma בצוואר הרחם, אשר אומתה בבדיקה היסטולוגית.
לא קיבלה בעבר טיפול מיטבי בניתוח, בקרינה או בטיפול מערכתי נגד סרטן צוואר הרחם, ומעולם לא טופלה באימונותרפיה.
יש לה רמת תפקוד 0 או 1 לפי הסיווג של ECOG, בבדיקה שתיערך בשבעת הימים שלפני קבלת המנה הראשונה של טיפול המחקר.
נתונים דמוגרפיים:
גיל+ 18 לפחות בעת החתימה על ההסכמה מדעת.
משתתפות
על השימוש של נשים באמצעי מניעה להיות תואם להנחיות המקומיות בנוגע לשיטות המקובלות למניעת היריון למשתתפים במחקרים קליניים.
משתתפת תתאים להשתתפות במחקר אם היא אינה הרה או מיניקה.
החוקר יהיה אחראי לבדיקת ההיסטוריה הרפואית, היסטוריית הווסת, והפעילות המינית בזמן האחרון כדי לצמצם את הסיכון להכללה של אישה בהיריון מוקדם שלא זוהה.
קריטריונים עיקריים לאי הכללה:
יש מחלה מסוג היסטולוגי השונה מאלה שמותרים לפי קריטריון 2. יש מחלה בשלב IVB לפי סיווג FIGO 2014.
עברה כריתת רחם, המוגדרת כהסרה של כל הרחם, או שתעבור כריתת רחם במסגרת הטיפול הראשוני שלה נגד סרטן צוואר הרחם.
יש לה הידרונפרוזיס בשתי הכליות, אלא אם בצד אחד לפחות הוחדר תומכן או שהבעיה נפתרה באמצעות פיום כליה (nephrostomy).
יש לה מאפיינים אנטומיים או מבנה גיאומטרי של הגידול או כל סיבה אחרת או התוויית נגד שיימנעו את הטיפול בברכיתרפיה תוך-חללית או בשילוב של ברכיתרפיה תוך-חללית ואינטרסטיציאלית.
קיבלה חיסון בתרכיב חי ב-30 הימים שלפני קבלת המנה הראשונה של טיפול המחקר. חיסונים חיים כוללים בין השאר את החיסונים הבאים: חצבת, חזרת, אדמת, וריצלה/זוסטר (אבעבועות רוח), קדחת צהובה, כלבת, BCG, וחיסון נגד טיפוס המעיים. החיסונים בהזרקה נגד שפעת עונתית כוללים בדרך כלל נגיפים מומתים והם מותרים; לעומת זאת, חיסונים נגד שפעת הניתנים דרך האף (לדוגמה FluMist®) הם חיסונים חיים מוחלשים, ולכן אסורים.
קיבלה טיפול מערכתי בחומרים המעוררים את מערכת החיסון, כגון תרכיבי חיסון חיידקיים או נגיפיים, חומרים מסוג colony stimulating factors, אינטרפרונים, אינטרלויקינים וחיסונים משולבים בששת השבועות או בחמישה זמני מחצית החיים של התרופה שלפני יום 1 של מחזור הטיפול 1, הקצר מביניהם.
קיבלה טיפול קודם בחומר נגד PD-1 או נגד PD-L1 או נגד PD-L2 או בחומר המכוון נגד קולטן מעודד או מעכב אחר של תאי T (לדוגמה CTLA-4, OX-40, CD137).
קיבלה טיפול מערכתי קודם נגד סרטן, לרבות חומר ניסיוני בארבעת השבועות שלפני השיבוץ באקראי.
משתתפת כיום, או השתתפה במחקר על חומר ניסיוני או השתמשה במכשיר ניסיוני בארבעת השבועות שלפני השיבוץ באקראי.
יש לה התווית נגד כלשהי לשימוש בציספלטין.
בעלת אבחנה של כשל חיסוני או מקבלת טיפול מערכתי כרוני בסטרואידים (במינונים העולים על 10 מ""ג ליום פרדניזון או מנה שוות ערך) או כל צורה אחרת של טיפול מדכא חיסון במהלך שבעת הימים שלפני קבלת המנה הראשונה של תרופת המחקר.
סובלת ממחלה ממארת ידועה נוספת שהתקדמה או הצריכה טיפול פעיל בשלוש השנים האחרונות.
יש לה רגישות יתר חמורה (דרגה 3 או יותר) לפמברוליזומאב ו/או לאחד או יותר מהמרכיבים הלא פעילים של התרופה.
סובלת ממחלה אוטואימונית פעילה שהצריכה טיפול מערכתי במהלך השנתיים האחרונות (כלומר, תוך שימוש בתרופות המשנות את מהלך המחלה, בקורטיקוסטרואידים או בתרופות מדכאות חיסון). טיפול תחליפי (לדוגמה תירוקסין, אינסולין, או טיפול תחליפי בקורטיקוסטרואיד פיסיולוגי לטיפול באי ספיקה של בלוטת יותרת הכליה או בלוטת יותרת המוח, וכד') אינו נחשב לסוג של טיפול מערכתי, והוא מותר.
סבלה בעבר מדלקת ריאות (לא זיהומית; pneumonitis) שהצריכה טיפול בסטרואידים, או סובלת מדלקת ריאות (pneumonitis) כיום.
יש לה זיהום פעיל המצריך טיפול מערכתי.
היסטוריה של זיהום בנגיף האיידס (HIV).
יש לה היסטוריה של זיהום הפטיטיס B (מוגדר כתגובה של HBsAg) או שיש לה זיהום הפטיטיס C פעיל (מוגדר כזיהוי [איכותני] של RNA של HCV).
יש לה היסטוריה ידועה של שחפת פעילה (TB; Bacillus tuberculosis).
יש לה היסטוריה או ראיות נוכחיות לכל בעיה רפואית, טיפול, ערך חריג בבדיקת מעבדה או מצב אחר אשר עלולים להגדיל את הסיכון הטמון בהשתתפות במחקר או במתן טיפול המחקר, או העלולים להפריע בפענוח תוצאות המחקר, ואשר לדעת החוקר או היזם יגרמו לכך שהמשתתפת לא תתאים להצטרפות למחקר זה.
יש לה הפרעה פסיכיאטרית ידועה או התמכרות שיפריעו ליכולתה לשתף פעולה עם דרישות המחקר.
קריטריונים נוספים לאי הכללה
משתתפת הרה או מיניקה או מצפה להרות במהלך זמן המחקר הצפוי, החל בביקור הסינון וכלה ב-120 ימים אחרי קבלת המנה האחרונה של פמברוליזומאב או פלצבו ו-180 ימים אחרי תום טיפול הכימורדיותרפיה.
