מחקר שלב 3, בהקצאה אקראית, בתווית פתוחה להערכת טיפול פריאופרטיבי באנפורטומאב ודוטין בתוספת פמברוליזומאב (MK-3475) לעומת טיפול ניאואדג'ובנטי בגמציטבין ובציספלטין במשתתפים עם סרטן שלפוחית השתן החודר לשריר, המתאימים לקבלת ציספלטין (KEYNOTE-B15/EV-304)
Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co. Inc
מספר פרוטוקול:
3475B-015
קריטריונים עיקריים להכללה:
בעל אבחון מאושר היסטולוגית של קרצינומה אורותליאלית (שלב קליני T2-T4aN0M0 או T1-T4aN1M0)
מחלה בשלב T1 (מתאימה רק עם מחלה בשלב N1) ומחלה בשלב T2 ומעלה יאושרו על ידי סקירה פתולוגית מרכזית ומחלה בשלבים T3, T4a, N0 ו-N1 תאושר על ידי סקירת דימות מרכזית
בעל סרטן שלפוחית השתן שאינו גרורתי מבחינה קלינית (N של 1 לכל היותר, M0), הנקבע באמצעות דימות (CT או MRI של החזה/הבטן/האגן) ומאושר על ידי BICR.
נמצא מתאים לכריתה רדיקלית + PLND על ידי אורולוג ו/או אונקולוג ומסכים לעבור כריתה רדיקלית סטנדרטית עם מטרת ריפוי + PLND (כולל כריתה של הערמונית, אם רלוונטי)
בעל דגימה מכריתה דרך השופכה (TUR) של גידול בשלפוחית השתן
גבר או אישה, בגיל 18 לפחות בעת מתן ההסכמה מדעת המתועדת.
משתתפים גברים
משתתפים גברים יתאימו להשתתפות במחקר אם יסכימו לדברים הבאים במהלך תקופת הטיפול ובמהלך הזמן הדרוש לסילוק כל טיפול מחקר, לפחות, לאחר קבלת המנה האחרונה של טיפול המחקר פרק הזמן שבו נדרש להמשיך להשתמש באמצעי מניעה עבור כל טיפול מחקר הוא כדלקמן:
אנפורטומאב ודוטין: 180 ימים
גמציטבין/ציספלטין: 95 ימים
פמברוליזומאב: 0 ימים (אין דרישה)
להימנע מתרומת זרע
וכמו כן:
להימנע מקיום יחסי מין הטרוסקסואליים אם זהו אורח החיים המועדף והרגיל שלהם (הימנעות מיחסי מין לזמן ארוך ועל בסיס קבוע), והם מסכימים להמשיך להימנע מיחסי מין או חייבים להסכים להשתמש באמצעי מניעה
משתתפות
משתתפת תתאים להשתתפות במחקר אם היא אינה הרה או מיניקה, ואם מתקיים לפחות אחד מהתנאים הבאים:
היא לא אישה בעלת פוטנציאל להרות או היא אישה בעלת פוטנציאל להרות והיא משתמשת בשיטה יעילה במיוחד למניעת היריון (עם שיעור כישלון הקטן מ-1% לשנה), היוצרת תלות נמוכה של המשתמש, או שהיא נוקטת הימנעות מוחלטת מקיום יחסי מין הטרוסקסואליים, וזהו סגנון החיים המועדף עליה והרגיל שלה (נמנעת מיחסי מין למשך זמן ארוך ועל בסיס קבוע), כמתואר בנספח 5, במהלך תקופת הטיפול ולמשך לפחות הזמן הדרוש לסילוק טיפול המחקר לאחר המנה האחרונה של טיפול המחקר, והיא מסכימה לא לתרום ביציות או תאי ביצית לאחרות או להקפיא/לשמור ביציות לשימושה למטרות הפריה, במהלך תקופה זו. פרק הזמן שבו נדרש להמשיך להשתמש באמצעי מניעה עבור כל טיפול מחקר הוא כדלקמן:
אנפורטומאב ודוטין: 180 ימים
גמציטבין/ציספלטין: 180 ימים
פמברוליזומאב: 120 ימים
אישה בעלת פוטנציאל להרות צריכה לקבל תוצאה שלילית בבדיקת היריון רגישה במיוחד (בשתן או בסרום כפי שנדרש בהנחיות המקומיות) במהלך 72 שעות (סרום) או 24 שעות (שתן) לפני קבלת המנה הראשונה של טיפול המחקר.
הסכמה מדעת
סטטוס תפקודי לפי הקבוצה המזרחית לשיתוף פעולה באונקולוגיה (ECOG) של 0 או 1.
בעל תפקוד איברים מספק
קריטריונים עיקריים לאי הכללה:
המשתתף בעל ממאירות לא-אורותלית ידועה נוספת אשר מתקדמת או שהצריכה טיפול פעיל נגד סרטן 3 שנים לכל היותר לפני ההקצאה האקראית למחקר.
המשתתף קיבל בעבר כל טיפול מערכתי, כימורדיותרפיה ו/או טיפול בהקרנות עבור MIBC.
עם מחלה בשלב N2 לפחות או מחלה גרורתית (M1) שזוהתה באמצעות דימות.
אינו מתאים לטיפול בציספלטין, כמוגדר על ידי עמידה באחד מהקריטריונים הבאים:
תפקוד כלייתי לקוי עם פינוי קריאטינין (CrCl) נמדד או מחושב הקטן מ-60 מ""ל/דקה
סטטוס תפקודי לפי ECOG של 2 ומעלה
נוירופתיה פריפרית בדרגה 2 ומעלה
אובדן שמיעה אודיומטרי בדרגה 2 ומעלה
אי ספיקת לב בדרגה III או יותר לפי איגוד הלב הניו-יורקי (NYHA)
המשתתף קיבל טיפול קודם בחומר נגד PD-1, נגד PD-L1 או נגד PD-L2 או בחומר המכוון לקולטן אחר המגרה או מבצע עיכוב משותף של תאי T
המשתתף קיבל טיפול מערכתי קודם נגד סרטן כולל חומרים ניסיוניים במהלך 3 השנים שלפני ההקצאה האקראית.
המשתתף קיבל בעבר רדיותרפיה לשלפוחית השתן.
המשתתף עבר כריתה חלקית של שלפוחית השתן להסרת כל NMIBC או MIBC.
המשתתף קיבל חיסון חי או חיסון חי-מוחלש במהלך 30 הימים שלפני המנה הראשונה של התערבות המחקר. מתן חיסונים מומתים הוא מותר.
השתתפות קודמת/מקבילה במחקר קליני
משתתף כעת במחקר או השתתף בעבר במחקר בחומר ניסיוני או השתמש בהתקן ניסיוני במהלך 4 השבועות שלפני המנה הראשונה של התערבות המחקר.
המשתתף סובל מנוירופתיה סנסורית או מוטורית מתמשכת בדרגה 2 ומעלה.
יש למשתתף אבחנה של כשל חיסוני או שהוא מקבל טיפול מערכתי כרוני בסטרואידים (במינונים העולים על 10 מ""ג ליום של פרדניזון או מינון שווה ערך) או כל סוג אחר של טיפול המדכא את מערכת החיסון, במהלך 7 הימים שלפני קבלת המנה הראשונה של טיפול המחקר. סטרואידים בשאיפה או מקומיים מותרים בהיעדר מחלה אוטואימונית פעילה. מינונים פיזיולוגיים חלופיים (שווה ערך ל-10 מ""ג/יום פרדניזון [prednisone])של קורטיקוסטרואידים מותרים עבור משתתפים עם אי-ספיקה של בלוטת יותרת הכליה.
המשתתף סובל מרגישות יתר חמורה (דרגה 3 ומעלה) לפמברוליזומאב ו/או לכל אחד מהמרכיבים הלא פעילים של התרופה.
יש למשתתף רגישות יתר חמורה ידועה (דרגה 3 ומעלה) לכל רכיב לא פעיל בפורמולציית התרופה של אנפורטומאב ודוטין (כולל היסטידין, טרהלוז דיהידרט ופוליסורבט 20).
בעל רגישות יתר חמורה (דרגה 3 ומעלה) לציספלטין ו/או גמציטבין ו/או לכל אחד מהחומרים הלא פעילים שלהן.
המשתתף סובל מקרטיטיס פעילה או מכיבים בקרנית. משתתפים עם קרטיטיס נקודתית שטחית מורשים להשתתף אם ההפרעה מטופלת באופן מספק לדעת החוקר.
יש למשתתף מחלה אוטואימונית פעילה שהצריכה טיפול מערכתי במהלך השנתיים האחרונות
יש למשתתף היסטוריה של סוכרת לא מאוזנת.
המשתתף סבל בעבר מדלקת ריאות (לא זיהומית; pneumonitis) שהצריכה טיפול בסטרואידים או סובל ממנה כיום.
קיים זיהום פעיל כלשהו המחייב טיפול מערכתי.
יש למשתתף היסטוריה ידועה של זיהום הפטיטיס B (מוגדר כריאקטיבי ל-HBsAg) או זיהום הפטיטיס C פעיל (מוגדר כזיהוי [איכותני] של HCV RNA).
המשתתף בעל היסטוריה או עדות נוכחית לכל מצב רפואי, טיפול או חריגה בתוצאות המעבדה שעלולים לשבש את תוצאות המחקר, להפריע להשתתפות המשתתף למשך כל תקופת המחקר, או שטובת המשתתף מחייבת שלא ישתתף, לדעתו של החוקר המטפל.
המשתתף סובל מהפרעה פסיכיאטרית ידועה או הפרעה של שימוש לרעה בחומרים אשר יפריעו ליכולתו של המשתתף לשתף פעולה עם דרישות הניסוי.
המשתתפת הרה או מיניקה או שצפויה להרות, או שהמשתתף גבר המתכנן להכניס אישה להיריון במהלך המשך הצפוי של המחקר, החל מביקור הסינון ועד פרקי הזמן המצוינים בקריטריוני הכללה מס' 6 ומס' 7
