מחקר שלב 3, בהקצאה אקראית, בתווית פתוחה להערכת טיפול פריאופרטיבי באנפורטומאב ודוטין בתוספת פמברוליזומאב (MK-3475) לעומת טיפול ניאואדג'ובנטי בגמציטבין ובציספלטין במשתתפים עם סרטן שלפוחית השתן החודר לשריר, המתאימים לקבלת ציספלטין (KEYNOTE-B15/EV-304)
Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co. Inc
מספר פרוטוקול:
MK3475-B15
קריטריונים עיקריים להכללה:
גבר או אישה בגיל 18 לפחות בעת מתן ההסכמה מדעת ובעל אבחון מאושר היסטולוגית של קרצינומה אורותליאלית
משתתפים עם היסטולוגיה מעורבת מתאימים להכללה, בתנאי שהרכיב האורותליאלי מהווה 50% לפחות כפי שצוין לעיל (משתתפים שהגידולים שלהם מכילים וריאנט פלזמציטואידי בולט (50% לפחות) אינם מתאימים להשתתפות)
משתתפים שהגידולים שלהם מכילים רכיב כלשהו של היסטולוגיה נוירואנדוקרינית אינם מתאימים להשתתפות
קרצינומות של תאי האורותל שמקורן אינו בשלפוחית אינן מתאימות למחקר.
בעל סרטן שלפוחית השתן שאינו גרורתי מבחינה קלינית הנקבע באמצעות דימות (CT או MRI של החזה/הבטן/האגן) ומאושר על ידי BICR.
נמצא מתאים לכריתה רדיקלית + PLND על ידי אורולוג ו/או אונקולוג ומסכים לעבור כריתה רדיקלית סטנדרטית עם מטרת ריפוי + PLND
בעל דגימה מכריתה דרך השופכה (TUR) של גידול בשלפוחית השתן.
משתתפים גברים – יתאימו להשתתפות במחקר אם יסכימו לדברים הבאים במהלך תקופת הטיפול ובמהלך הזמן הדרוש לסילוק כל טיפול מחקר, לפחות, לאחר קבלת המנה האחרונה של טיפול המחקר פרק הזמן שבו נדרש להמשיך להשתמש באמצעי מניעה עבור כל טיפול מחקר הוא כדלקמן:
אנפורטומאב ודוטין: 180 ימים ; גמציטבין/ציספלטין: 95 ימים
להימנע מתרומת זרע
וכמו כן: להימנע מקיום יחסי מין הטרוסקסואליים אם זהו אורח החיים המועדף והרגיל שלהם (הימנעות מיחסי מין לזמן ארוך ועל בסיס קבוע), והם מסכימים להמשיך להימנע מיחסי מין או חייבים להסכים להשתמש באמצעי מניעה המקבולים במחקר אלא אם אומת בבדיקה שהם אינם מייצרים זרע
משתתפת תתאים למחקר אם היא אינה הרה או מיניקה, ואם מתקיים לפחות אחד מהתנאים הבאים:
היא לא אישה בעלת פוטנציאל להרות או היא אישה בעלת פוטנציאל להרות והיא משתמשת בשיטה יעילה במיוחד למניעת היריון (עם שיעור כישלון הקטן מ-1% לשנה), היוצרת תלות נמוכה של המשתמש, או שהיא נוקטת הימנעות מוחלטת מקיום יחסי מין הטרוסקסואליים, וזהו סגנון החיים המועדף עליה והרגיל שלה (נמנעת מיחסי מין למשך זמן ארוך ועל בסיס קבוע), כמתואר בנספח 5, במהלך תקופת הטיפול ולמשך לפחות הזמן הדרוש לסילוק טיפול המחקר לאחר המנה האחרונה של טיפול המחקר, והיא מסכימה לא לתרום ביציות או תאי ביצית לאחרות או להקפיא/לשמור ביציות לשימושה למטרות הפריה, במהלך תקופה זו. פרק הזמן שבו נדרש להמשיך להשתמש באמצעי מניעה עבור כל טיפול מחקר הוא כדלקמן:
אנפורטומאב ודוטין: 180 ימים; גמציטבין/ציספלטין: 180 ימים; פמברוליזומאב: 120 ימים
סטטוס תפקודי של 0 או 1.
בעל תפקוד איברים מספק.
קריטריונים עיקריים לאי הכללה:
המשתתף בעל ממאירות לא-אורותלית ידועה נוספת אשר מתקדמת או שהצריכה טיפול פעיל נגד סרטן 3 שנים לכל היותר לפני ההקצאה האקראית למחקר (למעט משתתפים עם סרטן עור של תאי בסיס, סרטן עור של תאי קשקש או סרטן לא פולשני אשר עברו טיפול עם פוטנציאל לרפא אותו)
המשתתף קיבל בעבר כל טיפול מערכתי, כימורדיותרפיה ו/או טיפול בהקרנות עבור MIBC.
מחלה בשלב N2 לפחות או מחלה גרורתית (M1) שזוהתה באמצעות דימות.
אינו מתאים לטיפול בציספלטין כמוגדר על ידי עמידה באחד מהקריטריונים הבאים: תפקוד כלייתי לקוי עם פינוי קריאטינין; סטטוס תפקודי לפי ECOG של 2 ומעלה; נוירופתיה פריפרית בדרגה 2 ומעלה לפי קריטריונים של טרמינולוגיה נפוצה לאירועים חריגים (CTCAE) גרסה 5.0; אובדן שמיעה אודיומטרי בדרגה 2 ומעלה לפי CTCAE גרסה 5.0; אי ספיקת לב בדרגה III או יותר לפי איגוד הלב הניו-יורקי (NYHA)
המשתתף קיבל בעבר רדיותרפיה לשלפוחית השתן.
המשתתף עבר כריתה חלקית של שלפוחית השתן להסרת כל NMIBC או MIBC.
המשתתף קיבל חיסון חי או חיסון חי-מוחלש במהלך 30 הימים שלפני המנה הראשונה של התערבות המחקר. מתן חיסונים מומתים הוא מותר.
השתתפות קודמת/מקבילה במחקר קליני
משתתף כעת במחקר או השתתף בעבר במחקר בחומר ניסיוני או השתמש בהתקן ניסיוני במהלך 4 השבועות שלפני המנה הראשונה של התערבות המחקר.
המשתתף סובל מנוירופתיה סנסורית או מוטורית מתמשכת בדרגה 2 ומעלה.
יש למשתתף אבחנה של כשל חיסוני או שהוא מקבל טיפול מערכתי כרוני בסטרואידים
המשתתף סובל מרגישות יתר חמורה (דרגה 3 ומעלה) לפמברוליזומאב ו/או לכל אחד מהמרכיבים הלא פעילים של התרופה.
יש למשתתף רגישות יתר חמורה ידועה (דרגה 3 ומעלה) לכל רכיב לא פעיל בפורמולציית התרופה של אנפורטומאב ודוטין (כולל היסטידין, טרהלוז דיהידרט ופוליסורבט 20).
בעל רגישות יתר חמורה (דרגה 3 ומעלה) לציספלטין ו/או גמציטבין ו/או לכל אחד מהחומרים הלא פעילים שלהן.
המשתתף סובל מקרטיטיס פעילה או מכיבים בקרנית.
יש למשתתף מחלה אוטואימונית פעילה שהצריכה טיפול מערכתי במהלך השנתיים האחרונות .
יש למשתתף היסטוריה של סוכרת לא מאוזנת.
המשתתף סבל בעבר מדלקת ריאות (לא זיהומית; pneumonitis) שהצריכה טיפול בסטרואידים או סובל ממנה כיום.
קיים זיהום פעיל כלשהו המחייב טיפול מערכתי.
יש למשתתף היסטוריה ידועה של זיהום HIV.
יש למשתתף היסטוריה ידועה של זיהום הפטיטיס B.
המשתתפת הרה או מיניקה או שצפויה להרות, או שהמשתתף גבר המתכנן להכניס אישה להיריון במהלך המשך הצפוי של המחקר
המשתתף קיבל בעבר השתלה אלוגנאית של רקמה/איבר מוצק.
