מחקר שלב 3, בהקצאה אקראית, כפול-סמיות, רב-מרכזי של דוסטרלימאב (TSR-042) יחד עם קרבופלטין-פקליטקסל לעומת פלצבו יחד עם קרבופלטין-פקליטקסל במטופלות עם סרטן מתקדם, נשנה או ראשוני, של רירית הרחם (RUBY)
הנבדקת בת לפחות 18 שנים, מסוגלת להבין את הליכי המחקר, וגם מסכימה להשתתף במחקר על ידי מתן הסכמה מדעת בכתב
לנבדקת יש סרטן רירית הרחם מאושר מבחינה היסטולוגית או ציטולוגית עם מחלה נשנית או מתקדמת.
על הנבדקת לספק דגימה הולמת של רקמת גידול בעת הסינון עבור בדיקת סטטוס MSI.
לנבדקת חייב להיות סרטן רירית הרחם ראשוני משלב III או IV, או הישנות ראשונה, עם פוטנציאל נמוך לריפוי על ידי טיפול בהקרנות או ניתוח לבדם או בשילוב, ולענות על לפחות אחד מהקריטריונים הבאים:
לנבדקת יש מחלה משלב IIIA עד IIIC1 עם נוכחות של מחלה ניתנת להערכה או בת-מדידה לפי
RECIST בהתאם להערכת החוקר. על נגעים שאינם ברורים או שעשויים לייצג שינוי שלאחר הניתוח‚ לעבור ביופסיה ולקבל אישור עבור נוכחות גידול.
לנבדקת יש מחלה ראשונית משלב IIIC1 עם היסטולוגיה של קרצינוסרקומה, תאים בהירים, סרוס או מעורבת (כוללת לפחות 10% היסטולוגיה של קרצינוסרקומה, תאים בהירים או סרוס) ללא קשר לנוכחות של מחלה ניתנת להערכה או בת-מדידה בהדמיה.
לנבדקת יש מחלה ראשונית משלב IIIC2 או שלב IV.
לנבדקת יש מחלה נשנית בפעם הראשונה ולא עברה טיפול קודם בכימותרפיה.
הנבדקת קיבלה כימותרפיה מערכתית נלווית/ניאו-אדג'ובנטית וחוותה הישנות או מחלה מתקדמת 6 חודשים ומעלה לאחר השלמת הטיפול (הישנות ראשונה בלבד).
לנבדקת יש מצב תפקודי של 0 או 1 על פי ECOG.
לנבדקת יש תפקוד איברים מספק, מוגדר להלן:
ספירת נויטרופילים מוחלטת ≥ 1,500 תאים/מיקרוליטר
טסיות ≥ 100,000 תאים/מיקרוליטר
המוגלובין ≥ 9 גר'/דצ""ל או ≥ 5.6 מילימול/ליטר
קראטנין בסרום ≤ 1.5× גבול נורמה עליון (ULN) או פינוי קראטנין מחושב ≥ 50 מ""ל/דקה, שחושב באמצעות משוואת קוקרופט-גולט עבור נבדקות עם רמות קראטנין > 1.5 × ULN מוסדי
בילירובין כולל ≤ 1.5 × ULN ובילירובין ישיר ≤ 1 × ULN
אספרטאט אמינוטרנספראז (AST) ואלאנין אמינוטרנספראז (ALT) ≤ 2.5 × ULN אלא אם ישנן גרורות בכבד, ובמקרים אלו עליהם להיות ≤ 5 × ULN
יחס בינלאומי מתוקנן או זמן פרותרומבין (PT) שהם ≤1.5 × ULN וזמן תרומבופלסטין
חלקי ≤ 1.5 × ULN. נבדקות שמקבלות טיפול נוגד קרישה חייבת להיות בעלות PT או תרומבופלסטין חלקי בטווח הטיפולי של השימוש המיועד בנוגדי קרישה.
על הנבדקת לקבל תוצאה שלילית בבדיקת היריון בנסיוב תוך 72 שעות מהמנה הראשונה של תרופת המחקר, אלא אם אינה יכולה להרות.
נבדקות היכולות להרות חייבות להסכים להשתמש בשתי שיטות הולמות של אמצעי מניעה יחד עם בן זוגן החל מביקור הסינון ובמשך 180 ימים אחרי המנה האחרונה של טיפול המחקר.
קריטריונים עיקריים לאי הכללה:
הנבדקת קיבלה כימותרפיה מערכתית נלווית/ניאו-אדג'ובנטית עבור מחלה ראשונית משלב III או IV וגם:
לא חוותה הישנות או מחלה מתקדמת טרם הכניסה למחקר או
חוותה הישנות או מחלה מתקדמת במהלך 6 החודשים לאחר השלמת טיפול הכימותרפיה טרם הכניסה למחקר
הנבדקת חוותה יותר מהישנות אחת של סרטן רירית הרחם.
הנבדקת קיבלה טיפול קודם עם חומר נגד מוות תאי מתוכנת 1 (נגד PD-1), נגד ליגנד מוות תאי מתוכנת 1, או נגד ליגנד מוות תאי מתוכנת 2.
הנבדקת קיבלה טיפול קודם נגד סרטן (כימותרפיה, טיפולים מכוונים, טיפול הורמונלי, רדיותרפיה, או אימונותרפיה) תוך 21 ימים או פחות מ-5 מחציות החיים של הטיפול האחרון ביותר לפני יום 1 של המחקר, הקצר מבניהם.
לנבדקת יש ממאירות נלווית, או שלנבדקת הייתה ממאירות פולשנית שאינה ברירית הרחם וללא המחלה במשך פחות מ-3 שנים, או שהיא קיבלה טיפול פעיל כלשהו ב-3 השנים האחרונות עבור ממאירות זו. סרטן עור שאינה מלנומה מותר.
לנבדקת היו גרורות ידועות שאינן מאוזנות במערכת העצבים המרכזית, דלקת סרטנית בקרום המוח, או שניהם.
לנבדקת יש היסטוריה ידועה של נגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV; נוגדני HIV 1/2).
נבדקת עם זיהום פעיל של הפטיטיס B (למשל, תגובה חיובית לאנטיגן פני השטח של הפטיטיס B) או הפטיטיס C (למשל, זיהוי [כמותי] של חומצה ריבונוקלאית של נגיף הפטיטיס C).
לנבדקת יש מחלה אוטואימונית פעילה שדרשה טיפול מערכתי במהלך השנתיים האחרונות. טיפול החלפה לא נחשב לסוג של טיפול מערכתי (למשל, הורמון בלוטת התריס או אינסולין)
הנבדקת אובחנה עם כשל חיסוני או שהיא מקבלת טיפול מערכתי בסטרואידים או כל סוג אחר של טיפול מערכתי שמדכא את מערכת החיסון במהלך 7 הימים טרם המנה הראשונה של טיפול המחקר.
הנבדקת לא החלימה (כלומר, לרמה ≤ 1 או לנקודת ההתחלה) מאירועים חריגים שנגרמו על ידי טיפול ציטוטוקסי. הערה: נבדקות עם נוירופתיה מדרגה ≤ 2, אלופציה מדרגה ≤ 2, או תשישות מדרגה ≤ 2 הן יוצאות דופן עבור קריטריון זה ועשויות להתאים למחקר.
הנבדקת לא החלימה כהלכה מאירועים חריגים או מסיבוכים מניתוח רציני כלשהו טרם תחילת הטיפול.
לנבדקת יש רגישות יתר ידועה לרכיבים או לחומרים הבלתי פעילים של קרבופלטין, פקליטקסל או דוסטרלימאב.
הנבדקת כרגע משתתפת במחקר ומקבלת טיפול מחקר או שהיא השתתפה במחקר שכזה עם חומר ניסיוני וקיבלה טיפול מחקר או השתמשה במכשיר ניסיוני תוך 4 שבועות מהמנה הראשונה של הטיפול.
נבדקת החשופה לסיכון רפואי בשל הפרעה רפואית חמורה ולא מאוזנת, מחלה מערכתית שאינה ממאירה או זיהום פעיל שדורש טיפול מערכתי. דוגמאות ספציפיות כוללות, בין היתר, דלקת ריאות פעילה שאינה מידבקת; הפרעת קצב חדרית בלתי מאוזנת; אוטם שריר הלב מהזמן האחרון (בתוך 90 ימים); הפרעת פרכוס רצינית בלתי מאוזנת; דחיסת חוט שדרה לא יציבה; תסמונת הווריד הנבוב העליון; או כל הפרעה פסיכיאטרית או של התמכרות לחומרים שיפריעו לשיתוף הפעולה עם הדרישות של המחקר (לרבות השגת ההסכמה מדעת).
הנבדקת בהיריון או מיניקה, או מתכננת להרות בתוך משך הזמן הצפוי של המחקר, החל מביקור הסינון ועד 180 ימים לאחר המנה האחרונה של תרופת המחקר.
