מחקר OVAL: מחקר שלב 3 אקראי, מבוקר, בעל שתי זרועות טיפול, גלוי תווית, רב מרכזי על הטיפול ב- Ofranergene Obadenovec (VB-111) בשילוב עם פקליטקסל לעומת טיפול חד-תרופתי בפקליטקסל, במטופלות הסובלות מסרטן שחלה נשנה העמיד לפלטינום.
סרטן שחלה אפיטליאלי, שאומת בבדיקת היסטולוגיה (פרט לאדנוקרצינומה מסוג ,mucinous קרצינומה מסוג ,clear cell וגידולים סרוטיים גרייד 1)
מטופלות עם מחלה עמידה לפלטינום, המוגדרת כהתקדמות מחלה לפי בדיקת טומוגרפיה ממוחשבת, תוך פחות מ- 180 ימים מהשלמת לפחות 4 מחזורי טיפול בפלטינום, או התקדמות מחלה לפי בדיקת טומוגרפיה ממוחשבת תוך כדי טיפול בפלטינום (הזמן נמדד מהמתן האחרון של טיפול הפלטינום ועד להתקדמות המחלה לפי סי-טי)
מטופלות עם מחלה מדידה על פי הקריטריונים של RECIST 1.1 אשר זקוקות לטיפול כימותרפי
מטופלות בדרגת תפקוד (ECOG) של 0-2
תפקודי המטולוגיים מתאימים:
ספירת ניוטרופילים כוללת ≥ 1000 תאים/מ""ל^3
טסיות ≥ 100,000 תאים/מ""ל^3
זמן פרותרומבין (PT) וזמן פרותרומבין חלקי (PTT) (בשניות קטן פי 1.2 של גבול נורמלי עליון. מטופלות שנוטלות נוגדי קרישה לא צריכות לעמוד בקריטריון זה.
מטופלות שאין להן מעורבות רקטו-סיגמואידית על פי בדיקת אגן, מעורבות מעי בהדמיית סי-טי או תסמינים קליניים של חסימת מעיים;
נשים פעילות מינית ובעלות פוטנציאל להרות חייבות להסכים להשתמש בשתי שיטות אמינות בו-זמנית למניעת הריון או להתנזר במהלך המחקר ועד 4 חודשים לאחר קבלת הטיפול המחקרי האחרון. שיטה בעלת יעילות גבוהה כמו התקן תוך-רחמי, אמצעי הורמונלי (גלולות למניעת הריון, זריקות או שתלים). נשים בעלות פוטנציאל להרות חייבות לקבל תוצאה שלילית בבדיקת הריון תוך 14 ימים לפני רנדומיזציה.
אשה נחשבת כמי שאינה בעלת פוטנציאל להרות אם היא בשלב המנופאוזה, המוגדר כהעדר וסת במשך ≥ 12 חודשים וגילה ≥ 45 שנים, או שעברה כריתת רחם ו/או כריתת שחלות דו-צדדית.
קריטריונים עיקריים לאי הכללה:
מטופלות עם גידולים לא-אפיתליילים (קרצינו-סרקומות אינם נכללים)
גידולי שחלה עם פוטנציאל ממאיר נמוך (כמו גידולי (borderline וגידולים mucinous
היסטוריה של גידולים ממאירים פעילים אחרים ב- 5 השנים לפני הגיוס, מלבד גידולים עם סיכון זניח לגרורות או מוות כמו קרצינומה של תאי בסיס שנמצאת בשליטה קלינית, קרצינומה קשקשית עורית שנמצאת בשליטה קלינית ואינה גרורתית, או קרצינומה in situ בצוואר הרחם או השד
מטופלות שעברו > 3 קווי טיפול קודמים לסרטן השחלה
הקרנות קודמות לאגן או לבטן
ניתוח (כולל ביופסיה פתוחה) במהלך 4 השבועות לפני הרנדומיזציה, או שצפויות להצטרך לעבור ניתוח גדול במהלך תקופת הטיפול המחקרי
הליכים ניתוחיים מינוריים ב-24 השעות שלפני הרנדומיזציה
טיפול בתכשיר ניסיוני אחר במהלך 30 הימים שלפני הרנדומיזציה, או השתתפות קודמת במחקר זה
מטופלות הנזקקות לטיפול המדכא את מערכת החיסון, כולל ציקלוסופרין, או בעלות היסטוריה של שימוש כרוני בטיפול כזה ב- 4 השבועות שקדמו לרנדומיזציה, מלבד סטרואידים בשאיפה, במריחה ותוך מפרקיים. טיפול בקורטיקוסטרואידים במינון יציב הינו מותר (טיפול שהחל לפחות שבועיים לפני הרנדומיזציה) במינון ≤10 מ""ג ליום מתילפרדניזולון או מקביל לו
תפקודי כבד לא מספקים, המוגדרים כך:
בילירובין כולל בסרום גבוה מגבול נורמלי עליון (החרגה: מטופלות עם מחלת גילברט אינן מנועות מלהשתתף במחקר)
אלקליין פוספטאז AST/SGOT או ALT/SGPT פי 2.5 מגבול נורמלי עליון ומעלה (או פי 5 ומעלה מגבול נורמלי עליון בנוכחות גרורות בכבד)
תפקודי כליות לא מספקים, המוגדרים כך:
סרום קראטינין גבוה מגבול נורמלי עליון
בדיקה של פינוי קראטינין נמוך מ- 50 מ""ל/דקה (בנוסחת קוקרופט וגאוט)
היסטוריה של תוצאה חיובית בבדיקת איידס HBV , או . HCV
נוירופתיה (מוטורית או סנסורית) דרגה 2 ומעלה לפיCTCAE גרסה 4 שאינה מחשיפה קודמת לטקסאנים, כמו ממחלה אחרת, כמו סוכרת או כימותרפיה קודמת
אי-ספיקת לב דרגה II ומעלה של אי-ספיקת לב לפי NYHA
היסטוריה של אוטם שריר הלב או אנגינה לא-יציבה בששת החודשים שלפני הרנדומיזציה
היסטוריה של שבץ או ארוע מוחי חולף בששת החודשים שלפני הרנדומיזציה
רטינופתיה משגשגת ו/או וסקולרית
גרורות ידועות במוח
מחלת כלי דם משמעותית (כמו מפרצת באבי העורקים, המצריכה תיקון כירורגי או טרומבוזיס פריפריאלי עורקי) בששת החודשים שלפני הרנדומיזציה
היסטוריה של המופטיזיס (≥ ½ כפית דם אדום בהיר באפיזודה) או דימום פעיל במערכת העיכול בששת החודשים שלפני הרנדומיזציה
עדות לנטייה לדימום או או בעיית קרישה (בהיעדר טיפול בנוגדי קרישה)
היסטוריה של פיסטולה בטנית או פרפורציה במערכת העיכול
סימנים וסימפטומים של חסימת מעיים
פצע חמור שאינו מתרפא, כיב פעיל או שבר בעצם שלא טופל
מטופלות שקיבלו טיפול תרופות אנטי-אנגיוגניות במהלך 4 השבועות לפני הרנדומיזציה עבור ,TKI טיפול מבוסס נוגדנים או.peptibody הערה: טיפול קודם ב- bevacizumab אינו פוסל כניסה למחקר, אך נדרשת תקופת המתנה של 4 שבועות
זיהום פעיל ובלתי נשלט (זיהום מינורי, כגון דלקת בדרכי השתן, מותר)
מטופלות עם מחלת כבד ידועה (מאלכוהוליזם, מסמים/רעלנים, גנטית או אוטואימונית) יכולות להכלל במחקר, אלא אם סרום בילירובין גבוה מגבול נורמה עליון, אלקליין פוספטאז AST/SGOT או ALT/SGPT פי 2.5 מגבול נורמלי עליון ומעלה
