מיראסול: מחקר שלב 3 בתווית פתוחה, בהקצאה אקראית, של מירבטוקסימאב סורבטנסין לעומת כימותרפיה לפי בחירת החוקר, בסרטן שחלות אפתיאלי מתקדם בדרגה גבוהה, סרטן ראשוני של הצפק וסרטן חצוצרות עם ביטוי גבוה של קולטן פולאט אלפא, עמידים לפלטינום
מטופלות עם אבחנה מאושרת של סרטן שחלות אפתיאלי מתקדם בדרגה גבוהה, סרטן ראשוני של הצפק, או סרטן חצוצרות.
למטופלות חייבת להיות מחלה עמידה לפלטינום
מטופלות שקיבלו קו טיפול אחד מבוסס פלטינום עם לפחות 4 מחזורים, בהישרדות מלאה או חלקית (CR / PR) ולאחר מכן, התקדמות בתקופה שמעל 3 ומתחת ל-6 חודשים לאחר מתן המנה האחרונה מבוססת הפלטינום.
מטופלות שקיבלו 2 או 3 קווי טיפול מבוססי פלטינום, עם התקדמות בתוך 6 חודשים לאחר מתן המנה האחרונה מבוססת פלטינום.
על מחלתן של המטופלות היה להתקדם באופן רדיוגרפי במהלך קו הטיפול האחרון שלהן.
על המטופלות להסכים לספק בלוק או זכוכיות נושאות של רקמת גידול ארכיונית, או לעבור הליך להשגת ביופסיה חדשה באמצעות הליך רפואי שגרתי בסיכון נמוך עבור אישור אימונוהיסטוכימי (IHC) של תוצאה חיובית ל-FRα
על הגידול של המטופלת להיות חיובי לביטוי FRα על פי הגדרת תבחין FOLR1 Ventana
למטופלות חייב להיות לפחות נגע אחד שעונה על הגדרת מחלה בת-מדידה לפי RECIST גרסה 1.1 (לפי מדידה רדיולוגית של החוקר)
המטופלות היו חייבות לקבל לפחות קו מערכתי קודם אחד אך לא יותר משלושה קווים מערכתיים קודמים של טיפול נגד סרטן, כולל קו טיפול אחד לפחות המכיל בווציזומאב (bevacizumab), ושטיפול בחומר יחיד מתאים עבורן בתור קו הטיפול הבא:
טיפול אדג'ובנטי ± ניאואדג'ובנטי נחשב כקו טיפול אחד
טיפול תחזוקה (כגון בווציזומאב, מעכבי PARP) ייחשב כחלק מקו הטיפול הקודם (כלומר, לא ייספר בנפרד)
טיפול שהשתנה בשל רעילות ללא התקדמות ייחשב כחלק מאותו הקו (כלומר, לא ייספר בנפרד)
טיפול הורמונלי ייחשב כקו טיפול נפרד אלא אם כן הוא ניתן כטיפול תחזוקה
למטופלות חייב להיות מצב תפקודי של 0 או 1 על פי הקבוצה המזרחית לשיתוף פעולה באונקולוגיה (ECOG)
על המטופלות היה להשלים טיפול קודם במסגרת הזמן המפורטת להלן:
טיפול אנטי-נאופלסטי מערכתי בטווח של חמישה זמני מחציות חיים או ארבעה שבועות (הקצר מביניהם) לפני המנה הראשונה של MIRV
הקרנות פוקליות הושלמו לפחות שבועיים לפני המנה הראשונה של MIRV
על המטופלות להיות במצב יציב או להחלים (דרגה 1 או נקודת ההתחלה) מכל הרעילויות הקודמות הקשורות לטיפול (מלבד אלופציה)
על המטופלות היה להשלים ניתוח גדול כלשהו לפחות ארבעה שבועות לפני המנה הראשונה של MIRV ולהחלים מתופעות הלוואי של ניתוח קודם או להגיע להתייצבות שלהן
למטופלות צריכים להיות תפקודים המטולוגיים, תפקודי כבד וכליות הולמים, המוגדרים לפי הבאים:
ספירת נויטרופילים מוחלטת (ANC) של 1.5 x 109/ליטר (1,500/מיקרוליטר) לכל הפחות, ללא G-CSF ב-10 הימים האחרונים או גורמי גדילה ארוכי טווח של WBC בעשרים הימים הקודמים
ספירת טסיות של 100 x 109/ליטר (100,000/מיקרוליטר) לכל הפחות ללא עירוי טסיות בעשרת הימים הקודמים
המוגלובין של 9.0 גרם/דצ""ל לכל הפחות ללא עירוי כדוריות דם אדומות (PRBC) בעשרים ואחד הימים הקודמים
קריאטינין בסרום של פי 1.5 או פחות מגבול הנורמה העליון (ULN)
רמות אספרטאט אמינוטרנספראז (AST) ואלאנין אמינוטרנספראז (ALT) של פי 3.0 או פחות מגבול הנורמה העליון
בילירובין בסרום של פי 1.5 או פחות מגבול הנורמה העליון (מטופלות עם אבחנה מתועדת של תסמונת גילברט מתאימות אם הבילירובין הכולל קטן מפי 3 מגבול הנורמה העליון)
אלבומין בסרום של 2 גרם/דצ""ל לכל הפחות
על המטופלות, או הנציג המוסמך באופן חוקי שלהן, להיות מוכנות ומסוגלות לחתום על טופס הסכמה מדעת ולציית לדרישות הפרוטוקול
נשים היכולות להרות חייבות להסכים להשתמש בשיטות יעילות ביותר למניעת היריון בזמן קבלת MIRV ובמשך שלושה חודשים לפחות לאחר המנה האחרונה
על נשים היכולות להרות לקבל תוצאה שלילית בבדיקת היריון במהלך ארבעת הימים שלפני המנה הראשונה של MIRV
קריטריונים עיקריים לאי הכללה:
מטופלות עם היסטולוגיה דמוית רירית הרחם, של תאים בהירים, רירית או סרקומטית, גידולים מעורבים המכילים כל אחת מההיסטולוגיות שלעיל, או גידול בדרגה נמוכה/גבולית בשחלות
מטופלות עם מחלה ראשונית עמידה לפלטינום, המוגדרת כמחלה שלא הגיבה או שהתקדמה בתוך שלושה חודשים מהמנה האחרונה של כימותרפיית קו ראשון שהכילה פלטינום
מטופלות שקיבלו טיפול רדיותרפיה רחב-שדה קודם המשפיע על לפחות 20% ממח העצם
מטופלות עם נוירופתיה היקפית מעל דרגה 1 על פי קריטריוני המינוח המקובלים לאירועים חריגים (CTCAE)
מטופלות עם הפרעות פעילות או כרוניות בקרנית, היסטוריה של השתלת קרנית, או מצבים עיניים פעילים הדורשים טיפול/ניטור שוטף כגון גלאוקומה לא מאוזנת, ניוון מקולרי רטוב הקשור לגיל אשר מצריך זריקות תוך-עיניות, רטינופתיה סוכרתית פעילה עם בצקת מקולרית, ניוון מקולרי, נוכחות של פפילאדמה, ו/או ראייה חד-עינית
מטופלות עם מחלה נלווית חמורה או זיהום פעיל רלוונטי מבחינה קלינית, הכוללים, בין היתר:
זיהום הפטיטיס B או C פעיל (בין אם בעת קבלת טיפול אנטי-ויראלי פעיל או לא)
זיהום בנגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV)
זיהום פעיל של נגיף ציטומגלו
כל מחלה זיהומית נלווית אחרת המצריכה אנטיביוטיקה תוך-ורידית בשבועיים שקדמו למנה הראשונה של MIRV
מטופלות עם היסטוריה של טרשת נפוצה או כל מחלה דמיאלינטיבית אחרת ו/או תסמונת למברט איטון (תסמונת פארא-נאופלסטית)
מטופלות עם מחלת לב משמעותית מבחינה קלינית, כולל, בין היתר:
אוטם שריר הלב 6 חודשים לכל היותר לפני מתן המנה הראשונה
תעוקת חזה בלתי יציבה
אי-ספיקת לב עם גודש בלתי מאוזנת (מעל דרגה 2 על פי איגוד הלב הניו-יורקי)
יתר לחץ דם בלתי מאוזן מדרגה 3 ומעלה (על פי CTCAE)
הפרעה בלתי מאוזנת בקצב הלב
מטופלות ששויכו לשכבת PLD בלבד
שבר פליטה של חדר שמאל (LVEF) מתחת לגבול הנורמלי המקובל במרכז הרפואי הנמדד על יד סריקת אקו או סריקת MUGA
מטופלות עם היסטוריה של שבץ מוחי דימומי או איסכמי במהלך ששת החודשים שלפני הגיוס
מטופלות עם היסטוריה של מחלת כבד שחמתית (דירוג צ'יילד-פו B או C)
מטופלות עם אבחנה קלינית קודמת של מחלת ריאות אינטרסטיציאלית (ILD) שאינה זיהומית, כולל פנאומוניטיס שאינה זיהומית
מטופלות שצריכות להשתמש בתוספים המכילים חומצה פולית (למשל, חוסר חומצה פולית)
מטופלות עם רגישות יתר קודמת לנוגדנים חד-שבטיים (mAb)נשים הרות או מיניקות
מטופלות שקיבלו טיפול קודם עם MIRV או חומרים אחרים המתמקדים ב-FRα
מטופלות עם גרורות במערכת העצבים המרכזית (CNS) שאינן מטופלות או סימפטומטיות
מטופלות עם היסטוריה של ממאירות אחרת במהלך שלוש השנים שלפני הגיוס
תגובה של רגישות יתר לתרופה ו/או חומרי העזר
מטופלות עצורות בצו בית משפט, מקבלות טיפול פיסיכיאטרי בניגוד לרצונן, מבוגרות תחת חסות בצו בית משפט, מטופלות שאינן מסוגלות להביע הסכמתן ומטופלות באפוטרופוס משפטית
השתתפות במחקר אחר בו זמנית במדינות או במקומות אחרים.
