מחקר מטרייה שלב 1ב/2, בהקצאה אקראית, רב-מרכזי, בתווית פתוחה, להערכת היעילות והבטיחות של מספר שילובים של טיפולים מבוססי אימונותרפיה במטופלים עם סרטן שד גרורתי שלילי לשלושת הסמנים (MORPHEUS TNBC)
TNBC גרורתי או מתקדם באופן מקומי שאינו ניתן לניתוח, עם תיעוד היסטולוגי כמוגדר בהנחיות האיגוד האמריקאי לאונקולוגיה קלינית/מכללת הפתולוגים האמריקאים
עבור מטופלים בעוקבת PD L1 +קו ראשון: ללא טיפול מערכתי קודם עבור TNBC גרורתי או מתקדם באופן מקומי שאינו ניתן לניתוח. מותר טיפול קודם בהקרנות עבור מחלה גרורתית.
תוחלת חיים של 3 חודשים לפחות, לפי קביעת החוקר
זמינות של דגימת גידול מייצגת שמתאימה לקביעת סטטוס PD-L1 ו/או סמנים ביולוגיים נוספים
עבור מטופלים בעוקבת +PD L1 קו ראשון: ביטוי PD-L1 חיובי מוגדר כמצב שבו לפחות 1% מאזור הגידול מאוכלס בתאי חיסון מסתנני גידול בכל עוצמה שמבטאים PD-L1
טופס הסכמה מדעת חתום
גידול נגיש לביופסיה
תפקוד המטולוגי ותפקוד איברי מטרה מספקים
עבור מטופלים שמקבלים נוגד קרישה טיפולי: משטר נוגד קרישה יציב במהלך 14 הימים לפני תחילת טיפול המחקר
בדיקת HIV, HBV, HCV שלילית"
קריטריונים עיקריים לאי הכללה:
טיפול קודם בטיפולי גירוי משותף של תאי T או חסם נקודת ביקורת חיסונית, לרבות נוגדנים טיפוליים שהם נגד CTLA-4, נגד PD-1 ונגד PD-L1, אגוניסטים של CD40 או אינטרלוקין-2 (IL-2) או תרכובות דמויות IL-2
טיפול בטיפול ניסיוני בתוך 28 יום לפני תחילת טיפול המחקר
טיפול ביולוגי תוך שבועיים לפני תחילת טיפול המחקר, או טיפול מערכתי אחר עבור TNBC בתוך שבועיים או 5 מחציות חיים של התרופה (הגדול מביניהם) לפני תחילת טיפול המחקר
אירועים חריגים מטיפול אנטי-סרטני קודם שלא נפתרו לדרגה 1 ומטה או טוב מכך, למעט אלופציה מכל דרגה שהיא ונוירופתיה היקפית מדרגה 2 ומטה
התאמה רק לזרוע הביקורת
כאב בלתי נשלט הקשור לגידול
היפרקלצמיה בלתי נשלטת או סימפטומטית
גרורות סימפטומטיות שלא טופלו או שמתקדמות באופן פעיל במערכת העצבים המרכזית (CNS). מטופלים עם עבר של גרורות ב-CNS שטופלו, מתאימים בתנאי שהם עומדים במספר קריטריונים
עבר של מחלה לפטומנינגיאלית
מחלה אוטואימונית פעילה או עבר של מחלה כזו או חסר חיסוני כולל עבר של פיברוזיס ריאתי אידיופתי, דלקת ריאות. עבר של דלקת ריאות כתוצאה מקרינה בשדה ההקרנה (פיברוזיס) מותר.
שחפת (TB) פעילה
זיהום חמור בתוך 4 שבועות לפני תחילת טיפול המחקר כולל טיפול באנטיביוטיקה טיפולית פומית או תוך-ורידית בתוך שבועיים לפני תחילת טיפול המחקר
מחלה קרדיווסקולרית משמעותית
דימום מדרגה 3 ומעלה או אירוע דימום בתוך 28 ימים לפני תחילת טיפול המחקר
השתלה קודמת של תא גזע אלוגני או של איבר מוצק
הליך כירורגי גדול מלבד לצורך אבחון בתוך 4 השבועות לפני תחילת טיפול המחקר, או שנצפה הצורך לבצע הליך כירורגי גדול במהלך המחקר. החדרת צנתר לגישה ורידית מרכזית (למשל, פורט או דומה לכך) לא נחשבת כהליך כירורגי גדול, ולכן היא מותרת.
עבר של ממאירות מלבד סרטן שד בתוך שנתיים לפני הסינון
טיפול בחיסון חי ומוחלש בתוך 4 שבועות לפני תחילת טיפול המחקר
עבר של תגובות אנאפילקטיות אלרגיות חמורות לנוגדנים כימריים או מואנשים או חלבוני מיזוג
אלרגיה או רגישות יתר ידועה לתרופה כלשהי מתרופות המחקר או לחומרים הבלתי פעילים שלהן
טיפול בחומרים מערכתיים המגרים את מערכת החיסון טרם תחילת טיפול המחקר
טיפול בתרופה מערכתית המדכאת את מערכת החיסון בתוך שבועיים לפני תחילת טיפול המחקר
