ABBV324 היא תרופה חדשה מסוג תצמיד נוגדן-תרופה (ADC) שנבדקת בקרב מטופלים עם סרטן כבד (HCC) או סרטן ריאות (LUSC) בשלב מתקדם, שאינו ניתן לכריתה כירורגית. HCC ו-LUSC הם שני גידולים מוצקים הידועים כבעלי ביטוי יתר של גליפיקן-3 (GPC3), חלבון שאינו מתבטא בדרך כלל ברקמות בוגרות רגילות. ABBV-324 משלב נוגדן GPC3 עם מטען מעכב טופואיזומראז 1 (Top1) כדי להתמקד בתאים סרטניים אלה ולהרוג אותם. תרופת המחקר נבדקה בחיות מעבדה, אך לא נבדקה בבני אדם.
המחקר מורכב משני חלקים – העלאת מינון בטיפול חד-תרופתי והרחבת מינון בו יוקצו הנבדקים באופן אקראי ל-2 או 3 רמות מינון של ABBV-324 על מנת למטב את המינון של ABBV-324 ולזרוע בקרה של טיפול מקובל בלנבטיניב.
מטרת מחקר זה היא להעריך את הבטיחות, הסבילות, הפרמקוקינטיקה והיעילות של ABBV-324 בנבדקים בוגרים עם HCC ו-LUSC.
- גיל 18 ומעלה
- נבדקים עם HCC בלבד: סיווג Child-Pugh ברמה A
- נבדקים שמקבלים טיפול בנוגדי קרישה עם חומר כגון וורפרין או הפרין יורשו להשתתף בתנאי שאין עדות מוקדמת לחריגה קיימת מלכתחילה בפרמטר זה.
- מקטע QT מתוקן לקצב לב ((QTc
- זמינות רקמת גידול מייצגת בנקודת ההתחלה לבדיקת מעבדה מרכזית.
- עבור נבדקים שיוקצו למנה בתור Backfill (מעבר לתכנון) בחלק 1, יש צורך בדגימת גידול שנלקחה לאחרונה / לאחר התקדמות המחלה או ביופסיה טרייה שנלקחה בשלב הסינון.
- נבדקים עם HCC העומדים בקריטריונים הבאים לפעילות המחלה:
- סרטן HCC מתקדם מקומי או גרורתי ו/או שלא ניתן לכריתה עם אבחנה שאושרה בבדיקה היסטולוגית או ציטולוגית. נבדקים עם HCC פיברולמלרי, HCC סרקומטואידי או כולנגיוקרצינומה מעורבת / HCC אינם מתאימים להצטרפות
- מחלה שלא ניתנת לטיפול באמצעים כירורגיים ו/או טיפולים מקומיים-אזוריים, או מחלה מתקדמת לאחר טיפולים כירורגיים ו/או מקומיים-אזוריים. עבור נבדקים שמחלתם התקדמה לאחר טיפול מקומי-אזורי ל-HCC,
- כישלון של לפחות טיפול סיסטמי קודם אחד במעכב נקודת בקרה חיסונית (CPI) שכולל משטר ל-HCC, כולל בין היתר אטזוליזומאב בשילוב עם בווציזומאב או טרמלימומאב בשילוב עם דורבלומאב.
- נבדקים עם LUSC העומדים בקריטריונים הבאים לפעילות המחלה:
- סרטן LUSC מתקדם או גרורתי שלא ניתן לטיפול בכריתה כירורגית באופן שימנע את פטירת המטופל
- לפחות קו טיפול קודם אחד שנכשל וכלל לפחות כימותרפיה מבוססת פלטינום ו-CPI חיסוני, ו/או טיפול ממוקד מתאים (אם רלוונטי), או אי התאמה לאפשרויות טיפול אחרות שאושרו והפגינו תועלת קלינית לפי שיקול דעתו של החוקר.
- זוהי רשימה חלקית של קריטריונים להכללה.
