ניסוי שלב 3 אקראי, כפול סמיות על הטיפול בפמברוליזומאב (MK-3475) בשילוב עם אנזלוטמיד ודיכוי אנדרוגן (ADT) לעומת הטיפול בפלצבו בשילוב עם אנזלוטמיד ודיכוי אנדרוגן (ADT) במשתתפים עם סרטן ערמונית גרורתי, רגיש לטיפול הורמונלי (mHSPC) (KEYNOTE-991)
סובל מאדנוקרצינומה בערמונית ללא תאים קטנים שאומתה בבדיקה היסטולוגית או ציטולוגית (אם הן מקובלות בהתאם לתקנות רשות הבריאות המקומית). האבחנה מצוינת בדו""ח פתולוגיה ומאומתת בידי החוקר.
סובל ממחלה גרורתית לפי הערכת החוקר ואימות באמצעות סקירה מרכזית בלתי תלויה ללא הסרה של הסמיות (לפני השיבוץ באקראי) על סמך ≥ שני נגעים בעצמות במיפוי עצמות ו/או מחלה באיברים פנימיים (לדוגמה ריאות או כבד) לפי CT/MRI. משתתפים שהמחלה הגרורתית שלהם מוגבלת לבלוטות הלימפה אינם מתאימים למחקר.
אחרי השיבוץ באקראי, על המשתתפים להסכים להמשיך לקבל טיפול ADT רציף באמצעות אגוניסטים או אנטגוניסטים להורמון LHRH במהלך טיפול המחקר או להיות אחרי כריתת אשכים דו צדדית.
רמת תפקוד 0 או 1 לפי הסיווג של ECOG, בבדיקה שנערכה בעשרת הימים שלפני השיבוץ באקראי.
על משתתפים המקבלים טיפול נגד ספיגת עצם (bone resorptive therapy; לרבות בין השאר ביספוספונט או דנוזומב [denosumab]) לקבל מנות יציבות ≥ ארבעה שבועות לפני השיבוץ באקראי.
מפגין תפקוד איברים תקין. יש לבצע את כל בדיקות המעבדה לסינון במעבדה מרכזית בעשרת הימים שלפני קבלת המנה הראשונה של תרופת המחקר.
טבלה 4 ערכים בבדיקות מעבדה המעידים על תפקוד איברים תקין.
אין להשתמש בעירויים או בטיפול תומך בגורמי גדילה (GCSF או אריתרופוייטין) בשבועיים שלפני השיבוץ באקראי לצורך עמידה בדרישות לגבי רמות ההמוגלובין וטסיות הדם.
גבר, בגיל ≥ 18 בעת החתימה על טופס ההסכמה מדעת.
על הגברים המשתתפים במחקר להשתמש באמצעי מניעה באופן התואם את ההנחיות המקומיות לגבי השיטות למניעת היריון למשתתפים במחקרים קליניים. לקבלת פירוט מלא – אצל מתאם המחקר.
המשתתף (או נציגו החוקי, לפי העניין) נותן הסכמה מדעת/הצהרה על ההסכמה בכתב להשתתפות במחקר.
הגיש דגימות מביופסיית מחט עבה או מביופסיית כריתה חדשה (שנלקחה ב-12 החודשים שלפני הסינון) מרקמה רכה שלא טופלה בקרינה.
קריטריונים עיקריים לאי הכללה:
סובל ממחלה ממארת ידועה נוספת שהתקדמה או הצריכה טיפול פעיל בשלוש השנים האחרונות. משתתפים עם סרטן עור של תאי בסיס, סרטן עור של תאי קשקש או סרטן לא פולשני אשר טופלו בטיפול שעשוי לרפא אותם רשאים להיכלל במחקר.
סובל ממחלה אוטואימונית פעילה שהצריכה טיפול מערכתי במהלך השנתיים האחרונות
סובל מכשל חיסוני מאובחן או מקבל טיפול מערכתי כרוני בסטרואידים (במינונים העולים על 10 מ""ג ליום פרדניזון או מנה שוות ערך) או כל סוג אחר של טיפול מדכא חיסון, במהלך שבעת הימים שלפני קבלת המנה הראשונה של תרופת המחקר.
בעל היסטוריה או ראיות עדכניות לכל בעיה רפואית, טיפול או חריגה בתוצאות בדיקות המעבדה העלולות לפגוע ביכולת לפענח את תוצאות המחקר, להפריע ליכולתו של המשתתף להשתתף בניסוי לכל אורכו או לגרום לכך שהשתתפותו של המשתתף לא תהיה לטובתו, לדעת החוקר המטפל.
עבר ניתוח רציני, לרבות התערבות מקומית בערמונית ב-28 הימים שלפני השיבוץ באקראי, וטרם התאושש במידה מספקת מתופעות הרעילות או הסיבוכים.
סובל מהפרעה במערכת העיכול המשפיעה על ספיגה .
אינו מסוגל לבלוע טבליות/כמוסות.
סובל מזיהום פעיל המצריך טיפול מערכתי (לרבות שחפת).
סבל בעבר מדלקת ריאות שהצריכה טיפול בסטרואידים או סובל מדלקת ריאות כיום.
סובל מזיהום פעיל ידוע ב-HIV, בנגיף הפטיטיס B או ב-HCV
סובל מגרורות ידועות ב-CNS או שיש חשד לגרורות כאלה ו/או סובל מדלקת קרום המוח הנובעת מגרורות במוח
סובל מהפרעה פסיכיאטרית או מהתמכרות ידועות שיפריעו לשיתוף הפעולה עם דרישות המחקר.
סובל מהיסטוריה של פרכוסים או מכל בעיה רפואית העלולה לגרום לנטייה לפרכוסים
היסטוריה של איבוד ההכרה ב-12 החודשים שלפני ביקור הסינון.
סבל מאוטם שריר הלב או מתעוקת חזה לא מאוזנת בששת החודשים שלפני השיבוץ באקראי.
סובל מאי ספיקת לב גדשתית או היסטוריה של אי ספיקת לב גדשתית
בעל היסטוריה של הפרעות קצב בעלות חשיבות רפואית בחדרי הלב
בעל היסטוריה של חסם לב בדרגה שנייה או שלישית ללא השתלה של קוצב לב קבוע;
סובל מלחץ דם נמוך המתבטא בלחץ דם סיסטולי < 86 מ""מ כספית בביקור הסינון.
סובל מברדיקרדיה המתבטאת בקצב לב ≤ 50 פעימות לדקה בבדיקת האק""ג בסינון.
סובל מלחץ דם גבוה לא מאוזן הבא לידי ביטוי בלחץ דם סיסטולי > 170 מ""מ כספית או לחץ דם דיאסטולי > 105 מ""מ כספית בביקור הסינון.
סובל מרגישות יתר חמורה (דרגה ≥ 3) לפמברוליזומאב ו/או לאחד או יותר מהמרכיבים הלא פעילים של התרופה.
תגובת רגישות יתר לאנזלוטמיד או לאחד ממרכיבי הכמוסה
טיפולים קודמים/נלווים -קיבל בעבר טיפול תרופתי או טיפול בקרינה או עבר ניתוח לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי למעט טיפולים שיפורטו על ידי צוות המחקר.
קיבל טיפול קודם ב-ADT כטיפול בסרטן ערמונית לא גרורתי במשך > 39 חודשים, או במהלך תשעת החודשים שלפני השיבוץ באקראי, או שהיו ראיות להתקדמות המחלה תוך כדי הטיפול ב-ADT.
קיבל טיפול קודם בתרופה הורמונלית מהדור הבא .
קיבל טיפול קודם בחומר נגד PD- או נגד PD-L1 או נגד PD-L2 או בחומר המכוון נגד קולטן מעורר או מעכב אחר של תאי T
השתמש בצמחי מרפא שעשויה להיות להם פעילות הורמונלית נגד סרטן הערמונית ו/או שידוע שמפחיתים את רמת ה-PSA בארבעת השבועות שלפני השיבוץ באקראי.
קיבל טיפול במעכבי 5-α reductase (לדוגמה פינאסטריד [finasteride] או דוטאסטריד [dutasteride]), באסטרוגנים, בציפרוטרון (cyproterone) אצטט ו/או באנדרוגנים בארבעת השבועות שלפני השיבוץ באקראי.
קיבל חיסון בתרכיב חי ב-30 הימים שלפני השיבוץ באקראי.
ניסיון במחקרים קליניים קודמים/מקבילים – משתתף כיום במחקר אחר או השתתף במחקר על חומר ניסיוני או השתמש במכשיר ניסיוני בארבעת השבועות שלפני השיבוץ באקראי.
